Детская лейкимия. Лейкозы у детей

Лейкозы — это злокачественные опухоли, возникающие из ранних незрелых кроветворных клеток костного мозга. Обычно лейкоз развивается из лейкоцитов (белых кровяных телец) костного мозга, однако может возникнуть и из других типов клеток.
Из костного мозга процесс распространяется в кровь, затем поражает лимфатические узлы, селезенку, печень, головной и спинной мозг, яички и другие органы.

Костный мозг расположен внутри костей. Он вырабатывает эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. У младенцев активный костный мозг находится почти во всех костях, но к подростковому возрасту костный мозг обнаруживается в основном в плоских костях черепа, лопаток, ребер, таза и позвонках.

Костный мозг состоит из кровеобразующих клеток и других тканей, помогающих росту этих клеток. Ранние кровеобразующие стволовые клетки созревая превращаются в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Эритроциты переносят кислород из легких в другие ткани организма. Когда костный мозг не вырабатывает достаточного количества эритроцитов взамен погибающим, то возникает анемия (малокровие), которая обычно сопровождается слабостью, бледностью кожи, утомляемостью и одышкой.

Тромбоциты возникают из особого типа клеток костного мозга — мегакариоцитов — и затем поступают в кровоток. Тромбоциты устраняют повреждение мелких сосудов при порезах и ушибах. Нехватка тромбоцитов (тромбоцитопения) может привести к кровотечению.

Лейкоциты выполняют защитную функцию организма от микроорганизмов. Различают три основных типа лейкоцитов: лимфоциты, гранулоциты и моноциты.

Типы лейкоза у детей.

Лейкоз подразделяется на острый (быстро прогрессирующий) или хронический (медленно прогрессирующий).

Почти все лейкозы у детей относятся к острым. Острый лейкоз подразделяют на два типа: острый лимфобластный лейкоз и острый миелоидный лейкоз.

Хронические лейкозы также подразделяются на два типа: хронический лимфолейкоз и хронический миелоидный лейкоз.
Эти типы лейкоза встречаются очень редко у детей.

Острый лимфобластный лейкоз развивается из ранних незрелых лимфоцитов (лимфобластов) костного мозга

Острый миелоидный лейкоз развивается из ранних (незрелых) клеток костного мозга: миелобластов, монобластов, эритробластов, и мегакариобластов.

Как часто встречаются лейкозы у детей?

Лейкозы — наиболее часто встречающиеся злокачественные заболевания у детей и подростков. Они составляют 1/3 от числа всех злокачественных опухолей у детей до 15 лет.

Острый лимфобластный лейкоз наиболее часто выявляется в раннем детском возрасте, в период между 2 и 3 годами, несколько чаще среди белых детей по сравнению с афроамериканскими и азиатско-американскими детьми. Причем у мальчиков встречается чаще, чем у девочек

5-летняя выживаемость детей с острым лимфобластным лейкозом значительно улучшилась и составляет в настоящее время 85%.

Острый миелоидный лейкоз чаще всего встречается в течение первых двух лет жизни и реже — среди детей более старшего возраста и диагностируется с одинаковой частотой среди мальчиков и девочек всех рас.
5-летняя выживаемость детей с острым миелоидным лейкозом сейчас составляет около 45%.

Прогноз (исход) у больных лейкозами различен и зависит от прогностических факторов.

Факторы риска при лейкозах

Фактор риска — это все, что увеличивает вероятность заболеть лейкозом. При разных опухолях существуют различные факторы риска.
Например, интенсивное солнечное воздействие является фактором риска для рака кожи.
Курение — фактор риска развития рака легкого, полости рта, гортани, мочевого пузыря, почек и некоторых других органов. Однако наличие одного или даже нескольких факторов риска еще не означает, что возникнет заболевание.

Факторы риска, связанные с образом жизни.

Факторы риска, связанные с образом жизни, включают нездоровое питание, вредные привычки (курение, чрезмерное употребление алкогольных напитков, длительное пребывание на солнце).
В целом, факторы, связанные с образом жизни, имеют особо важное значение для взрослых, но играют минимальную роль у детей.

Предполагают, что чрезмерное увлечение спиртными напитками во время беременности может повысить риск возникновения острого миелоидного лейкоза у ребенка.

Генетические факторы риска.

Некоторые генетические (наследуемые) заболевания являются причиной рождения детей с измененной иммунной системой. Кроме возникновения серьезных инфекционных заболеваний из-за сниженного иммунного ответа, эти дети имеют повышенный риск развития лейкоза.

Существуют и другие наследуемые состояния и заболевания, которые увеличивают риск развития лейкоза у детей:

• Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraumeni) является редкими состоянием, которое повышает риск развития лейкоза, сарком костей и мягких тканей, рака молочной железы и опухолей головного мозга.
• У детей с синдромом Дауна (Down’s syndrome) (трисомия 21) отмечается повышенный риск возникновения лейкоза. Риск развития у таких детей острого лейкоза в 15 раз выше, чем у других детей. Синдром Дауна также связан с лейкозоподобным состоянием, который выявляется в первый месяц жизни и самостоятельно проходит без применения химиотерапии.
• Синдром Клинфельтера (Klinefelter’s syndrome) — генетическое состояние, при котором у лиц мужского пола имеется дополнительная «x» хромосома. Это приводит к бесплодию, мешает нормальному развитию мужских черт (например, оволосению тела, низкого голоса и пр.) и ассоциируется с повышенным риском возникновения лейкоза.
• Некоторые другие генетические нарушения {нейрофиброматоз, атаксия- телангиэктазия, синдром Вискотт-Олдрича (Wiscott-Aldrich syndrome) и анемия Фанкони (Fanconi’s anemia)} также сопровождаются повышенным риском развития лейкоза и других видов опухолей.

Брат или сестра идентичных близнецов (сиблингов), у одного из которых возник острый лейкоз до 6-летнего возраста, имеют 20-25% вероятность развития лейкоза. У неидентичных близнецов и других братьев и сестер риск развития лейкоза повышается в 2-4 раза.

Факторы риска окружающей среды.

Воздействие радиации. Лучевое повреждение является основным фактором риска окружающей среды развития лейкоза у детей. Среди переживших атомную бомбардировку японцев наблюдался 20-кратный риск возникновения острого миелоидного лейкоза в течение 6-8 лет после взрыва.
Аналогичный риск существует при облучении во время инцидентов на атомных реакторах. Воздействия значительных доз радиации на плод в течение первых месяцев беременности может повысить риск развития острого лмфобластного лейкоза в 5 раз.

Лучевая терапия и химиотерапия. Дети и взрослые, получавшие лучевую и химиотерапию по поводу других видов опухолей, имеют повышенный риск развития второй злокачественной опухоли позднее (обычно острый миелоидный лейкоз).
Лечение такими препаратами как циклофосфан, хлорамбуцил, этопозид, тенипозид ассоциируется с повышенным риском возникновения второго злокачественного заболевания, в частности, лейкоза. Такой лейкоз обычно развивается в течение 5-10 лет и плохо поддается лечению.

Угнетение иммунной системы. Больные, получающие интенсивную терапию с целью угнетения иммунных функций (в частности при трансплантации органов), имеют повышенный риск развития опухолей, особенно лимфоидной системы, в том числе острого лимфобластного лейкоза.

Химические вещества. Контакт с некоторыми химическими веществами, например, бензином, может вызвать острый миелоидный лейкоз у взрослых и редко у детей.

Что вызывает развитие лейкоза?

За последние годы достигнут большой прогресс в понимании того, как определенные изменения в ДНК могут превратить стволовые клетки костного мозга в лейкозные (опухолевые).
ДНК является химическим веществом, находящимся в каждой клетке организма, которая управляет любой деятельностью клеток. Мы обычно похожи на наших родителей, так как они являются источниками нашей ДНК.

Однако ДНК определяет не только наш внешний вид. Некоторые гены (части ДНК) отвечают за рост и деление клеток. Гены, способствующие делению клеток, называются онкогенами.
Другие гены, замедляющие деление клеток или вызывающие их гибель в определенное время, называются опухоль-супрессирующими генами. Известно, что лейкоз может быть вызван мутациями (дефектами) ДНК, которые могут воздействовать как на онкогены, так и на опухоль-супрессирующие гены.

У некоторых людей с определенными видами опухолей имеются мутации ДНК, унаследованные от одного из родителей. Эти изменения ДНК повышают риск заболевания. Однако большинство случаев лейкоза не связаны с наследуемыми мутациями.

Синдром Ли-Фраумени (Li-Fraumeni), развивающийся в результате наследуемых мутаций опухоль-супрессирующего гена р53, повышает риск лейкоза, а также сарком костей и мягких тканей, рака молочной железы и опухолей головного мозга.

Приобретенные мутации являются результатом воздействия радиации или канцерогенных веществ, но обычно они возникают без очевидной причины. Каждый раз, когда клетка готовится к делению на две новые клетки, она должна сдублировать ее ДНК. Это процесс не является идеальным, и поэтому иногда происходят сбои в дублировании ДНК.
К счастью, в клетках имеются ферменты, корректирующие ДНК. Тем не менее некоторые поломки не устраняются, особенно при быстром росте клеток.

Транслокации (перенос участка хромосмы, изменение его локализации) относятся к другому типу нарушений ДНК, которые могут вызвать лейкоз. Транслокации могут привести к активации онкогенов или к отключению опухоль-супрессирующих генов.
Выяснено, что некоторые из этих транслокаций можно обнаружить в клетках крови при рождении. У большинства детей с такими транслокациями лейкоз не развивается, однако в некоторых случаях возможно его возникновения.

Диагностика лейкозов у детей

Признаки и симптомы лейкозов у детей.

Большинство признаков и симптомов лейкимии у детей развивается в результате снижения количества нормальных клеток крови из-за замещения нормального костного мозга лейкозными (опухолевыми) клетками.

Повышенная утомляемость, бледность кожи. Ребенок может жаловаться на утомляемость, отмечается бледность кожи за счет анемии (малокровия) в результате уменьшения количества эритроцитов.

Инфекция. У ребенка с лейкозом возможно присоединение инфекции с температурой, которая не снижается, несмотря на применение антибиотиков. Это является результатом дефицита нормальных лейкоцитов, особенно зрелых гранулоцитов. И хотя при лейкозе может быть очень большое количество лейкоцитов, но эти лейкозные клетки не выполняют защитную функцию против инфекции по сравнению с нормальными лейкоцитами.

Легкая кровоточивость и появление синяков. У ребенка с лейкозом легко возникают носовые кровотечения, а также повышена кровоточивость при мелких порезах и ушибах. Это объясняется недостаточной выработкой тромбоцитов, которые в норме устраняют повреждения мелких сосудов.

Боли в костях. Одна треть больных лейкозом жалуется на боли в костях. Некоторые больные отмечают боли в суставах. Это является результатом скопления лейкозных клеток под надкостницей или внутри суставов.

Увеличение размеров живота. Лейкоз часто вызывает увеличение печени и селезенки, и это может привести к увеличению живота. Эти органы расположены под нижними ребрами, однако в случае их увеличения врач может это отметить. Некоторые дети страдают снижением аппетита.

Увеличение лимфатических узлов. При лейкозе могут поражаться и увеличиваться в размерах лимфатические узлы, которые можно заметить на шее, в паху, под мышками, над ключицей.
Лимфатические узлы также могут быть увеличены в грудной и брюшной полостях, но это можно обнаружить только с помощью рентгенографии грудной полости, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Увеличение вилочковой железы. При лейкозе нередко поражается вилочковая железа, которая может сдавливать трахею, приводя к кашлю, одышке и даже к удушью. Верхняя полая вена, которая несет кровь от головы и верхних конечностей обратно к сердцу, проходит рядом с вилочковой железой и может быть ею сдавлена.
Это приводит к отеку и посинению головы, верхних конечностей и верхних отделов грудой клетки. Данное состояние (синдром верхней полой вены) опасно для жизни и требует срочного начала лечения.

Головная боль, припадки, рвота. Лейкоз может выходить за пределы костного мозга, поражая головной и спинной мозг, яички, яичники, почки, легкие, сердце, кишечник и другие органы.
Распространение в головной и спинной мозг на момент первичной диагностики лейкоза у детей составляет 5-10%. Головная боль, плохая успеваемость в школе, слабость, припадки, рвота, нарушение баланса при ходьбе и зрения могут быть симптомами поражения центральной нервной системы.

Сыпь, поражение десен. У детей с острым миелоидным лейкозом лейкозные клетки могут поражать десны, вызывая их припухлость, боль и кровоточивость. Вовлечение в процесс кожи проявляется появлением мелких темных пятен, напоминающих сыпь. Скопление лейкозных клеток под кожей или в других частях тела больного называется хлоромой или гранулоцитарной саркомой.

Повышенная утомляемость, слабость. Серьезными последствиями острого миелоидного лейкоза могут быть чрезмерная утомляемость, слабость и неразборчивая речь, которые возникают из-за очень большого количества лейкозных клеток, сгущающих кровь и нарушающих кровоток по мелким сосудам головного мозга.

Исследования крови и биоптата костного мозга для диагностики лейкозов у детей.

Большинство симптомов лейкоза не являются специфичными. Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны другими проблемами, например, инфекцией. По этой причине необходимо установление точного диагноза, для чего прежде всего нужно исследовать периферическую кровь (взять кровь из пальца). При обнаружении нарушений ребенок направляется для дальнейшего обследования в специализированное отделение.

Исследование мазков крови под микроскопом позволяет заподозрить лейкоз.
У большинства детей с острыми лейкозами имеется слишком большое количество лейкоцитов и недостаточное количество эритроцитов и тромбоцитов. Кроме того, многие лейкоциты являются бластными (молодыми, незрелыми) клетками, которые в норме обнаруживаются в костном мозге, но не определяются в крови. Даже при таких находках этого исследования недостаточно и необходимо исследование костного мозга.

Исследование пунктата костного мозга и биопсия. При пункции костного мозга обычно из подвздошной кости забирается небольшое количество костного мозга.
При биопсии костного мозга получают маленький кусочек кости и костного мозга. Эта процедура выполняется при первичной диагностике и в последующем для оценки эффективности лечения.

Биохимический анализ крови. Для оценки функции печени и почек, которые могут повреждаться лейкозными клетками или в результате осложнений лечения.
Исследование крови дает возможность диагностировать инфекцию, которая может возникнуть из-за ослабленной иммунной системы.

Спинно-мозговая пункция. Эта процедура выполняется с целью диагностики поражения головного и спинного мозга. При пункции в поясничной области получают небольшое количество спинномозговой жидкости для выявления лейкозных клеток. Во время этой процедуры в спинно-мозговой канал вводятся противоопухолевые препараты для профилактики и лечения поражения головного и спинного мозга.

Биопсия лимфатического узла. Обычно под местным обезболиванием хирург удаляет поверхностно расположенный лимфатический узел. В случае расположения увеличенных лимфатических узлов в грудной или брюшной полостях операция выполняется под наркозом, но такие вмешательства редки у детей с лейкозом.

Лабораторные исследования для диагностики и классификации лейкозов.

Весь полученный материал (мазок костного мозга, биоптат костного мозга, мазок и биоптат лимфатического узла, спинномозговая жидкость и периферическая кровь) изучается под микроскопом врачами-специалистами.

Цитохимия.

При специальном окрашивании опухолевых клеток уточняется тип лейкоза

Проточная цитометрия.

Эта методика применяется для изучения клеток костного мозга, лимфатического узла и периферической крови. Метод очень точен для определения типа лейкоза. Клетки обрабатываются специальными антителами и пропускаются через лазерный пучок. Каждое антитело соединяется лишь с определенным типом лейкозных клеток.
Данные, полученные при исследовании клеток с помощью лазера, затем анализируются компьютером.
Проточная цитометрия применяется также для оценки количества ДНК в лейкозных клетках. Это важно знать, так как клетки при остром лимфобластном лейкозе с высоким содержанием ДНК более чувствительны к химиотерапии.

Иммуноцитохимия.

При этом методе клетки также обрабатываются специальными антителами, но изучаются не с помощью лазера и компьютера, а микроскопа. При этом исследовании анализируется изменение окраски лейкозных клеток, по которой устанавливается тип лейкоза.

Цитогенетика.
 
В норме клетки человека содержат 46 хромосом. При некоторых типах лейкоза часть хромосомы может отойти к другой хромосоме. Это изменение — транслокация — обычно можно обнаружить под микроскопом.

Выявление этих транслокаций помогает уточнить определенные типы острого лимфобластного лейкоза и острого миелоидного лейкоза и важно при определении прогноза болезни.
При некоторых типах лейкозов имеется нарушение количества хромосом. Например, клетки при остром лимфобластном лейкозе с более чем 50 хромосомами более чувствительны к химиотерапии, а клетки с менее чем 46 хромосомами менее чувствительны к лечению.

Молекулярно-генетические исследования.

Некоторые, называемые рецепторами антигенов, появляются на поверхности лимфоцитов. Эти рецепторы дают начало ответа иммунной системы. Различные лимфоциты в норме имеют различные рецепторы антигенов. Это помогает организму бороться с различными видами инфекций.

Лимфобластные лейкозы, развиваются из одного измененного лимфоцита, поэтому во всех клетках больного лейкозом будут одинаковые рецепторы антигена.
Лабораторное изучение ДНК, которая содержит информацию относительно рецепторов антигена каждой клетки, является очень чувствительным методом диагностики острого лимфобластного лейкоза.

Изучение ДНК лейкозных клеток может помочь в выявлении большинства транслокаций, которые видны под микроскопом во время проведения цитогенетических исследований. Информация о транслокациях может помочь в прогнозировании эффективности лечения.

Методы визуализации (получения изображения).

Рентгенография грудной клетки помогает выявить увеличенную вилочковую железу и лимфатические узлы в грудной полости. Кроме того, дает возможность диагностировать пневмонию у ребенка с симптомами инфекции.

Ультразвуковое исследование (УЗИ). При этом методе используются звуковые волны и их отражение для получения изображения внутренних органов или опухолевых образований.

Компьютерная томография (КТ) позволяет получать множественные рентгеновские поперечные срезы тела. При этом можно выявить поражение органов при лейкозном процессе. Применение радиоконтрастного вещества, вводимого внутривенно, дает возможность лучше оценить структуру органов.

Новый метод КТ — спиральная КТ — позволяет за счет быстрого сканера получать изображения в течение короткого периода времени. При этом получаемые снимки более детализированы.

Магнитно-резонансная томография (МРТ). При данном методе применяются радиоволны и сильные магниты. Получаемые изображения продольных срезов тела можно усилить за счет введения контрастного вещества, как и при обычной КТ. Метод особенно полезен при исследовании головного и спинного мозга.

Сканирование костей. Во время исследования слаборадиоактивное вещество вводится внутривенно и накапливается в опухолевой ткани и области воспаления. Метод применяется при наличии болей в костях для дифференцирования инфекционного процесса в костях или опухолей, поражающих кости. Если же диагноз лейкоза уже установлен, то необходимости в данном исследовании нет.

Можно ли предотвратить развитие лейкоза?

Многие виды рака у взрослых можно предотвратить в результате изменений образа жизни, снижающих некоторые факторы риска.
Однако в настоящее время не существует известных способов профилактики большинства опухолей у детей. У большинства взрослых и детей с лейкозом нет известных факторов риска и потому нет рекомендаций по профилактике возникновения лейкозом.

Дети с известным фактором риска развития лейкоза, например, при синдроме Ли-Фраумени или синдроме Дауна, должны находиться под тщательным периодическим наблюдением.
Частота лейкоза у детей с этими синдромами, хотя и выше по сравнению с общей популяции, но, тем не менее, остается очень низкой.

Применение лучевой терапии и химиотерапии у людей с опухолевыми заболеваниями, а также использование иммуносупрессирующих препаратов с целью предотвращения отторжения пересаженных органов, также может вызвать лейкоз.

Можно ли выявить лейкоз на ранних стадиях?

В настоящее время не существует специальных методов раннего выявления лейкозов. Наилучшей стратегией ранней диагностики лейкозов является внимание к появившимся признакам и симптомам этого заболевания.
Требуется тщательное наблюдение за детьми с известными генетическими отклонениями, которые могут повысить риск возникновения лейкоза, за больными, получавшими химиотерапию и лучевую терапию по поводу другой опухоли, а также за больными, перенесшими трансплантацию органов и получавшими иммуносупрессирующие препараты.

Как устанавливается стадия при лейкозах?

При большинстве опухолей стадирование — это определение распространенности процесса. В большинстве случаев стадия основывается на размерах опухоли и ее распространению по организму.

Однако лейкозы стадируются не так, как большинство случаев рака. При лейкозах уже исходно поражается костный мозг и периферическая кровь. Основной проблемой является выявление проникновения лейкозных клеток в печень, селезенку, лимфатические узлы, яички, яичники или ЦНС.
Если лейкозные клетки проникли в ЦНС в большом количестве, их можно увидеть при исследовании спинномозговой жидкости под микроскопом. Для этих целей делается спинномозговая (люмбальная) пункция как составная часть первичного обследования.
В случае обнаружения лейкозных клеток необходимо проведение более интенсивного лечения.

Постоянно существующие различия у больных с хорошим и плохим ответом на лечение носят названия прогностических факторов. Они важны для определения прогноза заболевания и интенсивности терапии.
Прогностические факторы более важны для больных ОЛЛ, чем ОМЛ.

Прогностические факторы у детей с острым лимфобластным лейкозом.

Дети с ОЛЛ подразделяются на несколько категорий: низкого риска, стандартного риска, высокого риска и очень высокого риска. Чем выше категория ОЛЛ, тем интенсивная должна быть терапия.
В целом, у детей с низким риском прогноз (исход) лучше, чем у больным с очень высоким риском.

Возраст больного и исходное количество лейкоцитов являются наиболее важными прогностическими факторами. Нужно помнить, что многие дети с наличием одного или более неблагоприятных прогностических факторов могут быть излечены.

Возраст на момент диагностики. У детей в возрасте от 1 года до 9 лет прогноз заболевания обычно лучше. Больные до 1 года и старше 10 лет относят к категории высокого риска.

Количество лейкоцитов. Больные ОЛЛ с очень высоким количеством лейкоцитов на момент первичной диагностики (более 50000 клеток в куб.мм.) относятся к категории высокого риска и нуждаются в более интенсивной терапии.

Пол. У девочек с ОЛЛ вероятность излечение несколько выше, чем у мальчиков.

Раса. Афроамериканские дети и дети латиноамериканского происхождения, страдающие ОЛЛ, реже выздоравливают по сравнению с другими расами.

Увеличение печени и селезенки обычно связано с высоким количеством лейкоцитов.

Иммунофенотипирование лейкозных клеток. У детей с пре-В или ранним пре-В-клеточным ОЛЛ прогноз лучше по сравнению с Т-клеточным и зрелым В-клеточным лейкозом (типа Беркитта).

Количество хромосом. У больных имеется большая вероятность излечения, если количество хромосом в лейкозных клетках повышено, особенно в том случае, когда имеется дополнительная хромосома 4 или 10. У детей со сниженным количеством хромосом по сравнению с нормой прогноз заболевания хуже.

Хромосомные транслокации. У детей, лейкозные клетки которых имеют транслокацию между хромосомами 12 и 21, вероятность излечения выше, чем у больных с транслокацией между хромосомами 9 и 22, 1 и 19 или 4 и 11.

Ответ на лечение. Больные, достигшие ремиссии (отсутствия признаков заболевания) в течение 7-14 дней химиотерапии, имеют лучший прогноз по сравнению с другими детьми с ОЛЛ, которым нужно проводить более интенсивное лечение.

Прогностические факторы у детей с острым миелоидным лейкозом.

Прогностические факторы не играют такую же важную роль у больных с ОМЛ по сравнению с ОЛЛ.

Количество лейкоцитов. Дети с ОМЛ и количеством лейкоцитов менее 100000 в куб.мм. на момент диагностики излечиваются чаще, чем больные с более высоким количеством лейкоцитов.

Миелодиспластический синдром или вторичный ОМЛ. Больные, у которых исходно имелся миелодиспластический синдром или с ОМЛ, вызванным лечением другой опухоли, имеют менее благоприятный прогноз.

Цитогенетика. У больных ОМЛ с хромосомным дефектом, известным как моносомия 7, прогноз заболевания плохой. Дети с транслокациями между хромосомами 15 и 17, 8 и 21 или инверсией хромосомы 16 имеют больше шансов на излечение.

Морфология (вид лейкозной клетки под микроскопом) влияет на выживаемость больных. Внутри некоторых клеток у больных ОМЛ можно обнаружить специальные гранулы (тельца Ауэра). Они наиболее многочисленны при м2 и м3 типах ОМЛ и сопровождаются благоприятным прогнозом.

Синдром Дауна. У детей с синдромом Дауна вероятность излечение от ОМЛ выше, чем у больных без этого генетического состояния.

Ответ на лечение. У больных ОМЛ, которые быстро отреагировали на терапию (достижение ремиссии после одного цикла химиотерапии), имеется большая вероятность излечения по сравнению с теми, которым потребовалась более длительная терапия или которые вообще не отреагировали на лечение.

Лечение лейкозов у детей

В случае диагностирования у ребенка лейкоза, он должен получать лечения в специализированном отделении, где имеется возможность проведения наиболее современного и эффективного лечения. До начала специальной терапии необходимо спросить у врача о возможных побочных эффектах и осложнениях лечения лейкоза, их длительности и серьезности.

Необходимо поговорить с врачом о целесообразности применения любых других препаратов, трав или альтернативных методов наряду с основным лечением.
Эти препараты и травы могут негативно повлиять на способность противолейкозной химиотерапии уничтожать опухолевые клетки, что отрицательно скажется на исходе заболевания.

Сопроводительная терапия.

• Некоторые дети находятся в тяжелом состоянии на момент диагностики или в процессе лечения.
• Снижение количества лейкоцитов может привести к возникновению серьезной инфекции.
• Уменьшения количества тромбоцитов нередко сопровождается тяжелым кровотечением.
• Низкое количество эритроцитов может вызвать нехватку кислорода в крови для обеспечения нормального функционирования сердечной мышцы.

Для лечения и профилактики вышеуказанных побочных эффектов и осложнений применяются антибиотики, факторы роста, переливания эритроцитов и тромбоцитов.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Лечение острого лимфобластного лейкоза подразделяется на три фазы: индукцию, консолидацию или интенсификацию и поддерживающую фазу.

Индукция. Целью индукция является достижение ремиссии. Это означает исчезновение лейкозных клеток из периферической крови и костного мозга и восстановление нормальных показателей кроветворения.

Через месяц лечения более чем у 95% детей достигается полная ремиссия. Лечение в этот период достаточно интенсивное и может сопровождаться инфекционными осложнениями. При этом смертность больных от таких осложнений составляет около 3%.

На момент диагностики ОЛЛ в организме больного находятся около 100 миллиардов опухолевых клеток. Для достижения ремиссии достаточно уничтожить 99,9% лейкозных клеток. Однако при этом в организме ребенка остается еще около 100 млн лейкозных клеток и их тоже нужно уничтожить.
Поэтому больному в течение обычно 4-6 месяцев проводится фаза консолидации, а затем поддерживающая терапия в течение 2 лет.

Больные со стандартным риском обычно в течение месяца получают химиотерапию тремя препаратами (аспарагиназа, винкристин и преднизолон или дексаметазон).
Кроме того, в спинномозговой канал с целью профилактики поражения ЦНС вводится метотрексат. У детей с высоким риском к метотрексату добавляется цитарабин и гидрокортизон. Этим же больным дополнительно могут назначаться облучение головного и, возможно, спинного мозга.

Консолидация. Следующая, более интенсивная фаза может продолжаться 4-8 месяцев. У детей со стандартным риском применяют метотрексат и 6-меркаптопурин или 6-тиогуанин. Кроме этих препаратов, могут быть назначены винкристин и преднизолон.

У больных с высоким риском применяют дополнительно аспарагиназу, доксорубицин, циклофосфамид и цитарабин.

Поддерживающее лечение назначается после завершение фаз индукции и консолидации. В большинстве случаев больные получают внутрь метотрексат и 6-меркаптопурин, а также преднизолон или дексаметазон. Больные с высоким риском получают более интенсивное лечение.
Общая длительность всего лечения составляет 2-3 года.

Рецидив (возврат) заболевания. Тактика лечения зависит от срока наступления рецидива заболевания. Чем раньше возник рецидив, тем интенсивнее должно быть повторное лечение.

Вероятность излечения больных с ОЛЛ низкого риска составляет 85-95%, стандартного риска — 65-85% и высокого риска — 60-65%.

Лечение острого миелоидного лейкоза

Лечение ОМЛ состоит из двух фаз: индукции и консолидации.

Индукция. На этом этапе лечения обычно используют дауномицин и цитарабин. Кроме того, могут быть добавлены 6-тиогуанин или этопозид. Больным также проводится профилактика поражения ЦНС введением химиопрепаратов в спинномозговой канал.

Лечение подтипа ОМЛ — острого промиелоцитарного лейкоза (М3) — требует дополнительно применения ретиноидной кислоты (похожей на витамин А).

При правильной профилактике инфекционных осложнений и кровотечений в результате индуктивной химиотерапии у 75-85% больных можно достигнуть ремиссии.

Интенсификация. В этот период, когда в костном мозге лейкозные клетки не обнаруживаются, назначают цитарабин в высоких дозах, иногда в комбинации с дауномицином. Ряду больных, особенно если у них имеются брат или сестра, могут рекомендовать трансплантацию стволовых клеток.

В поддерживающей терапии больные с ОМЛ не нуждаются. Исключение могут составить дети с острым промиелоцитарным лейкозом (М3), которые будут получать ретиноидную кислоту в течение года.

Рецидивный или резистентный ОМЛ. В случае возникновения рецидива (возврата) болезни или недостаточной эффективности первичного лечения прогноз (исход) ОМЛ неудовлетворительный. В ряде случаев применение аллогенной трансплантации стволовых клеток может привести к успеху.

Выздоровление больных с ОМЛ при проведении стандартной терапии составляет в настоящее время 40-50%. В случае применения трансплантации стволовых клеток от брата или сестры эта цифра достигает 55-60%.

Получить бесплатную консультацию:

< Выбрать раздел